一名SH2D1A基因致病性变异携带者近日在上海生下一名健康女婴。借助胚胎植入诊断技术，女婴的后代将告别发病率只有十万分之一至五万分之一的罕见病——噬血细胞综合征。图为医护人员正抱着这名刚降生的女婴。
根据世界卫生组织的定义，罕见病是指患病人数占总人口0.65‰—1‰的疾病，目前确认的有多种，例如血友病、白化病、戈谢氏病、渐冻症……近年来，我国对罕见病群体越来越重视，年12月，国务院把扶持“孤儿药”纳入到“十三五”深化医改的重点任务。
目前，罕见病患者在治疗过程中普遍存在诊治难、用药难、用药贵等问题。如何让罕见病患者得到更好的治疗？如何保障罕见病患者正常用药？人民日报推出系列报道“走近罕见病群体”，希望得到更多人的
家住四川成都的张文是一位黑斑息肉综合征患者。今年16岁的他，嘴巴四周长了不少黑斑，面色枯*，看起来十分憔悴。黑斑息肉综合征是一种罕见病，以消化道出现错构瘤性息肉为特征，发病率不到十万分之一。
“确诊娃的病像是一次长征。”张文的妈妈陈女士说，其实孩子在1岁左右就有患黑斑息肉综合征的迹象。当时她医院检查，医生经验有限，未能确诊。陈女士不死心，医院就诊，医生说孩子太小，无法确诊，建议等孩子长大些再复查。
张文3岁时，身上出现黑斑。陈女士见了有些害怕，于是咨询了很多专家，有的猜测是黑斑息肉综合征，有的说是皮肤上的小毛病。当时孩子还小，且身体没有出现大问题，陈女士也就没带孩子继续看病。
年，张文身体越来越差。陈女士十分着急，带着孩子先后跑了成都、医院，但还是不能确诊。直到年1月，张医院做完基因检测后，才确诊为黑斑息肉综合征。
“像黑斑息肉综合征这类罕见病，很多医生了解不足，不能及时确诊。”北京协和医学院基础学院教授张宏冰分析，罕见病一般由基因突变引起，病理复杂，普通的检查手段无法确诊。目前，大部分罕见病患者诊断出病情至少需要跑3医院，长时间奔波，不仅延误治疗，而且浪费金钱。
“据世界卫生组织统计，已发现多种罕见病，其中有一部分在早期可以用药物和其他手段进行治疗和调理，病情能够得到控制。”张宏冰说，例如苯丙酮尿症，如果婴儿在确诊后就进行饮食调理，身体会正常发育，成年后智力也会正常，如果没有被诊断出来，治疗不及时，孩子的身体和智力会停滞在几岁的水平。
黑蛋是生活在河南一个小山村的少年，从小皮肤黝黑，父母叫他“黑蛋”。因为他出生时就患有先天性肾上腺皮质增生症。该病是一种罕见病，除了表现出皮肤黝黑的症状，还会影响孩子的生长发育，比如男孩身体发育过早，成年之后个子很矮。
黑蛋小时候肌肉发达，力气很大，是同龄孩子们眼中的“大哥”。父母觉得黑蛋身体过于强壮不正常，医院检查。医生认为黑蛋的病是由睾丸肿瘤引起的，建议手术切除。然而，睾丸切除后，黑蛋的病情并没有好转，身高也终止在了1.3米。几年之后，与同龄伙伴相比，黑蛋成了最矮的“小弟”。
“像黑蛋这样被误诊的情况不少。”医院内分泌科主任医师伍学焱说，黑蛋刚开始发育时，有不少肾上腺的组织掉到睾丸里，形成肿瘤。如果能早点确诊为先天性肾上腺皮质增生，给黑蛋服用正确的药物，增生部分就会变小，肿瘤也能自动化解。
人才培养成短板
我国罕见病医学人才主要集中在北京、上海医院，而且数量很少。医学人才培养的重点放在常见病、多发病上，忽视了罕见病
罕见病患者其实不罕见。复旦大学出生缺陷研究中心的数据显示，年，我国罕见病群体约为万人，其中能得到明确诊断的患者不足40%，平均确诊时间超5年，确诊费用高达5万元。
“罕见病发病率低，普通医生平时很少遇到，加上相关专业知识和临床经验不足，独立确诊病症难度很大。”伍学焱说，他在看病过程中经常遇到罕见病患者，其中大部医院，医院。“医生遇到罕见病诊断不出来，就不知道正确的治疗方向，盲目治疗可能对病人产生不利影响。”
张宏冰说，罕见病成为医学面临的最大挑战之一，医学界对已知的数千种罕见病了解还很有限，对于未知的更是束手无策。大多数罕见病的检测方法复杂，设备、试剂昂贵，医院才有条件进行检测。
很多罕见病是先天性的，即孩子刚生下来很可能已患病。罕见病的特殊性加上儿童疾病诊断的复杂性，使得儿科罕见病的诊治“难上加难”。
医院儿童医学中心主任邹丽萍认为，很多孩子发病，表面看是肾脏、肝脏、心脏的问题，实际是罕见病。复杂的病理和症状，让儿童罕见病很难及时确诊和治疗。“如果能及时确诊，可以把一些罕见病扼杀在萌芽中，孩子少受痛苦，家庭也不会陷入困境。”
罕见病难诊治，根本原因在于相关专业医学人才缺乏。目前，我国罕见病专业医学人才主要集中在北京、上海医院，而且数量很少。医学人才培养的重点放在常见病、多发病上，忽视了罕见病。例如，临床遗传学诊断技术对于确诊罕见病十分关键，欧美国家有受过专门培训的临床遗传学家与遗传咨询师对罕见病患者进行遗传咨询，给出正确的临床意见。但是，我国还没有这两种专业体系，经常出现做遗传学研究的人不懂临床，做临床的人不懂遗传学技术，更不懂临床遗传学。专家建议在综合性大学和医学院开设罕见病相关学科和专业，保障罕见病医学人才的供给。
“给基层医生培训和普及数千种罕见病，确实很难做到。”张宏冰建议，在全国范围内针对罕见病进行住院医师规范化培训，弥补学院教育的不足，让更多医生掌握罕见病知识，提高诊治能力，减少漏诊和误诊。
精确治疗是方向
罕见病是人类最好的疾病模型。把罕见病研究好了，普通病也就容易治疗了。通过基因检测、产期筛查等手段预防罕见病，花钱少、见效快、作用大
今年2月28日是第十个“国际罕见病日”，主题是“让研究带来无限可能”，旨在引导人类识别未知疾病，增加对疾病的理解。罕见病的研究既能帮助医生给予患者正确的诊断，向患者提供疾病信息，又能研发新疗法甚至治愈方法，从而及早地对症下药、终结疾病。
过去，只有极小部分罕见病可以被缓解和治愈。随着生命科学的进步，各种新疗法层出不穷，如免疫疗法和干细胞疗法能治更多的罕见病。专家认为，罕见病需精准诊疗，因为即便是同一种遗传性疾病，也存在很多分型，意味着不同的治疗和护理对策。未来，以基因治疗、质谱分析、信息分析等为基础的精准医疗，可能是罕见病的主要治疗模式。
“罕见病是上天给人类最好的疾病模型。把罕见病研究好，普通病也就容易治疗了。”邹丽萍建议，国家应加大力度支持罕见病的研究，包括基础研究和临床研究，激励科研人员去探索。“我国人口总数庞大，罕见病虽然发病概率很小，但乘以大的基数，病人数量都是几万甚至几十万，更有理由做好研究。”
邹丽萍认为，80%以上的罕见病是由基因缺陷所致，加强基础医学特别是基因科学的研究，对于认识、诊断、治疗罕见病十分关键。
“人类对付罕见病的一个有效方法是预防为主，优生优育。”张宏冰说，发展基因检测技术，可以诊断婴儿是否有罕见病基因突变。他介绍，现在基因检测技术发展很快，每次检测费用几千元。“要对罕见病高危群体进行产前筛查，比如已经出现罕见病的家族，如果有基因突变，医生可以建议父母考虑引产，避免患病的孩子出生。”张宏冰解释说，引产可能会涉及伦理问题，但是如果把孩子生下来，孩子患病受苦，家庭和社会都没能力救治，也是伦理问题。“从国家和社会的角度看，通过基因检测、产期筛查等手段预防罕见病，花钱少、见效快、作用大。”
张宏冰认为，在一些偏远的地方，人们产前检查、基因筛查的意识不够，*府应该采取一些*策鼓励。他建议借鉴免费接种疫苗的做法，减免有罕见病病史家庭做产前检查和基因检测的费用。
近日，我国首本以临床实例为主的罕见病专著《可治性罕见病》正式发布。该书由上海市罕见病防治基金会联合国内各领域的相关专家编写，共收录种可明确诊断、有治疗方案的罕见疾病，涵盖内分泌与代谢、血液、呼吸、免疫、肾脏及风湿、心血管等多个专业，为广大医生诊断部分罕见病提供了重要参考。目前，有专家团队正在尝试建立罕见病大数据库，同时开发人工智能诊断系统，将为医生诊断罕见病提供新手段。
延伸阅读
怎么申请罕见病救助基金？
目前，我国有中华慈善总会罕见病救助公益基金、瓷娃娃罕见病关爱基金等20个罕见病救助项目。符合条件的申请人（监护人）医院专科主治医师职称以上的医生出具的罕见病诊断证明书和医疗费用预算说明书（医院公章），到所在县（市、区）民*局进行救助申请，经核实后，申请人持申请救助材料，到各县（市、区）红十字会，由当地红十字会对救助对象进行核实，提出具体审查意见，并报到省（市）红十字会，再由省（市）红十字会统一报送罕见病救助公益基金审核，审核通过即可获得救助。
（下）
无药可用愁煞人
由于利润微薄，很多罕见病药物减产或停产，严重影响了临床使用，让医生束手无策
18岁的刘笑家住山西晋中市榆次区，是一名粘多糖贮积症Ⅰ型患者。这种罕见病让他变得身材矮小、面容粗糙、视力低下。
刘笑3岁时，手指关节变僵硬，病症逐渐显现。父母带着他走上了漫长的求医之路。一年多时间，医院，最后在医院确诊为粘多糖贮积症Ⅰ型。医生说：“这种病无药可医。孩子寿命短，给他吃好喝好吧！”刘笑的父母没有放弃，一直盼望出现新药。
10年前，刘笑的父母在网上查找疾病资料时发现，美国已研发出一种可治疗粘多糖贮积症Ⅰ型的药物。“知道这种病有药可治了，爸妈和我欣喜若狂。”刘笑回忆说。可是，看到这种药还没在国内上市，他们的心又凉了。目前，国内依然没有治疗粘多糖贮积症Ⅰ型的有效药物。
治疗罕见病的药物又称孤儿药。“已发现的多种罕见病，大部分是没有药物可治疗的。”北京协和医学院基础学院教授张宏冰分析，罕见病发病率低，种类繁多，病理复杂，医学界对罕见病的认识还很有限。目前，我国罕见病药品研发基础薄弱，新药研发落后于发达国家，很多治疗药物主要依赖进口，“一旦国外药企由于利润下降等原因退出我国市场，患者用药就会受到严重影响。”
药品断货，也是罕见病患者面临的一大困境。溴吡斯的明片是重症肌无力患者的救命药，比较廉价，一盒60片卖30元左右，国内只有一家企业生产。
年9月，这家企业发现极少数批次的药品存在瑕疵，对药品实施了最低一级的“三级召回”，导致市场供给大幅下降，药品价格一度涨了7倍，患者因无药可用而引发恐慌。庆幸的是，该企业一个多月后恢复了正常生产。
年3月，多发性硬化症的唯一有效治疗药物“倍泰龙”缺货，国内千余名患者一度断药。随后，德国拜耳公司承诺，将保证援助疗程尚未结束的患者继续获得“倍泰龙”，直到援助疗程结束。一旦援助疗程结束，国内千余名多发性硬化症患者可能又面临断药。
“以低促性腺激素性性腺功能减退症为例，治疗男性患者较有效的药物是绒促性素和尿促性素，这两种药都比较便宜，但用着用着就没了。”医院内分泌科主任医师伍学焱对记者说，老药减产的原因是药品过了专利期，价格太便宜，厂家利润大幅减少，失去了生产动力。药品减产或停产会严重影响临床使用，令医生束手无策。
药价昂贵负担重
我国医保是按疾病名称报销，针对罕见病的医疗保险不完善，很多罕见病用药没有纳入医保
“吃药一年花费20万美元，而且需要终生用药。”刘笑说，父母曾打算托朋友从国外带治疗粘多糖贮积症Ⅰ型的新药，但因价格昂贵，放弃了这个想法。刘笑的父母都是普通工人，家庭并不富裕，这些年为刘笑治病已经花了很多钱，无法承受那么高的药费。
很多治疗罕见病的药品价格贵，特别是新药贵得惊人。在美国，罕见病患者每年的平均治疗费用为13.7万美元，其中很大比例是药费。近些年，国外上市的治疗蛋白C缺乏症、低磷酸酯酶症和粘多糖贮积症Ⅳ型等疾病的特效药，月均药费都在7万美元以上。
罕见病新药为啥这么贵？张宏冰认为，主要是研发成本很高。治疗罕见病的新药从研发到临床平均耗时十几年，耗资30亿元左右。与常见病的新药不同，罕见病药品使用群体小，药厂无法通过大规模销售摊薄成本，为了保持一定利润，只能将药价定高。
福建龙岩市武平县的林女士去年3月生下女儿小月亮。小月亮出生时不会哭，反应能力差，肌肉张力低。医生怀疑小月亮得病了，于是将她放进保温箱，观察了一个月。医生做了能做的所有检查，都没找到病因。
林女士一家不死心，带着小月亮从南到北多次转院检查，花费近10万元。“孩子8个月时才确诊为小胖威利综合征，现在髋关节发育不良，得戴支具，每天只能平躺，一岁了还不会坐。”林女士说，小胖威利综合征是一种发病率极低的罕见病，目前只有北京、医院的内分泌科医生知道这个病。
“现在孩子每天要打生长激素才能改善病症，至少要打到成年，每年花费好几万元。”林女士说，她曾经向当地民*局申请临时救助和医疗救助，均被拒绝，原因是小胖威利综合征不在救助病种清单中。林女士告诉记者，临时救助只能申请一次，最多两三千元，相对于巨额药费是杯水车薪。家里因为给孩子治病，早就入不敷出了，特别希望有关部门能够将生长激素纳入大病医保。
“很多罕见病用药没有纳入医保。”医院儿童医学中心主任邹丽萍认为，我国医保是按疾病名称报销，针对罕见病的医疗保险还不完善。“与高血压、糖尿病等不同，有很多罕见病发病率很低，名称古怪，都没有听说过，治疗方法也是近几年才发现。”邹丽萍说，有关部门可能没有意识到要将这些罕见病纳入医保。
南开大学卫生经济与医疗保障研究中心主任朱铭来说，随着社会对罕见病越来越