一、马兜铃酸肾病事件
马兜铃酸肾病事件,又称关木通事件,或称龙胆泻肝丸事件。其核心是含马兜铃酸的中药材,包括关木通、广防己、青木香等(被移出年版《中国药典》)。
先看三种中药材的描述:
关木通,中药名。为马兜铃科植物东北马兜铃AristolochiamanshuriensisKom.的干燥藤茎。秋、冬二季采截,除去粗皮,晒干。清心火,利小便,通经下乳。用于口舌生疮,心烦尿赤,水肿,热淋涩痛,白带,经闭乳少,湿热痹痛。一般用量为3~6g。内无湿热者及孕妇慎服。本品用量过大,可引起急性肾功能衰竭,甚至死亡。中*症状表现为上腹不适,继而呕吐、头痛、胸闷、腹胀隐痛、腹泻,或面部浮肿、尿频、尿急、尿量减少、渐起周身浮胂,神志不清等。
广防己,中药名。是一种多年生落叶缠绕藤本。根圆柱形,茎纤细,有略扭曲的纵条纹。在中药中通常用其木质根干燥炮制后入药,具有利水消肿,祛风止痛之功用。因其含有马兜铃酸,国家药监局下发通知,年9月30日起,广防己不再用作药品生产。根据通知要求,凡含广防己的中成药品种,生产企业必须在9月30日前将处方中的广防己用防己替换。
青藤香(别名马兜铃根、兜铃根、土青木香、土木香、青木香、蛇参根、铁扁担、痧药、野木香根、水木香根、白青木香、天仙藤根)草质藤本;根圆柱形,外皮*褐色;茎柔弱,无毛,暗紫色或绿色,有腐肉味。块根药用,味苦、性寒,有祛风利尿、清热解*、止痛之效,可治喉炎、肠炎、腹泻等。
然后是马兜铃酸的描述:
马兜铃酸(Aristolochicacids,简称AAs)也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素,是一类硝基菲羧酸。
年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,马兜铃酸、含马兜铃酸的植物在一类致癌物清单中。含有马兜铃酸的中药材除了已经从中国药典中撤出的关木通外,年版药典和国家药品标准收载的已明确含马兜铃酸的药材有6种,分别为广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲,中国药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药品种有百余种(不包括含关木通的品种)。对肾脏有较强的*性,可以损害肾小管功能,导致肾功能衰竭。其*性在上世纪九十年代逐渐被世人所知,在此之前无论东方人还是西方人都不了解。
美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃酸采取限用、禁用措施。中国大陆(年)对含马兜铃酸药材及中成药采取一系列风险控制措施,包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香(青藤香),并明确安全警示,对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理。
1.国际报道
马兜铃酸肾病群体性事件首次被公开披露是在年的比利时。当地一些妇女因服含广防己的减肥丸(“苗条丸”)后导致严重肾病。后经*府调查,发现大约名服该药的妇女中至少有人罹患了晚期肾衰竭,其中66人进行了肾移植,部分病人还发现了尿道癌症;年英国又报道了2名妇女因服含关木通的草药茶治疗湿疹导致晚期肾衰竭的事件。这两起事件在国际上引起了轩然大波,美国FDA、英国MCA和比利时*府等采取了严厉措施,对中草药和中成药进行强烈抵制。欧美媒体曾将这种情况定义为“中草药肾病”;因广防己、关木通等中药含有共同的致病成分马兜铃酸,后来国际上将此类情况改称为“马兜铃酸肾病”。
2.国内报道
年前,国内马兜铃酸肾病的患者已经大面积存在,但因为个案的分散性,人们没有把事件系统的联系在一起思考。年2月,新华社记者朱玉《龙胆泻肝丸是清火良药还是“致病”根源?》等系列报道,顿时震惊了国家药监局和众多的龙胆丸受害者!许多人发现,自己缠绵不愈的肾病(肾损害甚至肾衰竭、尿*症),竟然是因为平时上火、耳鸣或者便秘所服的龙胆泻肝丸所致。部分患者与疾病抗争、在身体和家产俱败的境况下,走上艰难的诉讼之路。据报道,仅北京市年受理的马兜铃酸肾病索赔案不下7起。年2月,长期服用龙胆泻肝丸致病的吴淑敏等28人,集体起诉拥有年历史的老字号——北京同仁堂。但大部分的索赔诉求,最后均以碰壁或者败诉告终。年4月1日,国家药监局印发《关于取消关木通药用标准的通知》,决定取消关木通的药用标准,龙胆泻肝丸等关木通制剂必须凭医师处方购买;责令该类制剂的生产限期用木通科木通替换关木通。后来的年版《中国药典》已不再收载关木通、广防己、青木香三个品种(均含马兜铃酸)。
马兜铃酸肾病患者准确的数字已难以统计。新华社原来报道:全国有多家药厂都曾生产龙胆泻肝丸,致病人数10万人(最后肾衰死亡)。民间估计估计几十万甚至上千万人受害。
3.谁之过?①龙胆泻肝丸是个历史悠久的古方,原配方的药中有“木通”,主要指木通科的白木通或毛茛科的川木通,这两类木通均不含马兜铃酸。但在20世纪30年代,东北盛产的关木通首次进入关内,并逐渐占领了市场。到了80年代已被全国广泛应用,于是白木通退出市场,难以寻觅。年的《中国药典》,卫生部干脆把龙胆泻肝丸组方中的其他类木通全部枪毙,关木通成了木通族惟一合法的身份。
②由于龙胆泻肝丸的广泛使用,马兜铃酸肾病在中国悄悄地、快速地蔓延。国人并非没注意到关木通的肾*害作用,只是诸多研究、报道、文献和报告都没有引起当局的重视。
③医院肾内科自年10月起收治的马兜铃酸肾病病人达多例,医院从1年起接诊的怀疑服用龙胆泻肝丸致肾衰的患者达40多名,医院、医院等亦多次有此类病例报告。但事发后国家局回应说国家不良反应监测中心只收到15例因此药导致的不良反应报告。耐人寻味的是,年至2年期间,北京市药物不良反应监测中心就收到了龙胆泻肝丸及含关木通在内的药物不良反应80多例。
4.余波
年,英国以当地发现两例因治疗湿疹而服用马兜铃酸中药引起的肾功能衰竭病例等一系列病症为由,宣布禁止使用和销售马兜铃属植物的药物和补充剂。到年初,美国有些媒体则直接使用“中药肾病”的字眼来大肆炒作。年6月9日,美国药品食品管理局命令停止进口、制造和销售已知含有和怀疑含有马兜铃酸的原料及成品,结果多达70余种中药材被列入黑名单。其中有相当一部分仅仅因为名称的词干有牵连,连不含有马兜铃酸的中药材也遭到株连。一些国家紧随其后,相继规定含有马兜铃酸的龙胆泻肝丸等中成药禁止上市。
现查到有网站仍把关木通列入龙胆泻肝丸配方。
附:龙胆泻肝丸配方
龙胆g,柴胡g,*岑60g,栀子(炒)60g,泽泻g,木通60g,车前子(盐炒)60g,当归(酒炒)60g,地*g,炙甘草60g。上十味,粉碎成细粉,过筛,混匀,用水泛丸,干燥,即得。为暗*色的水丸,味苦。
二、小柴胡汤事件20世纪70年代初期,日本的津村顺天堂制成了小柴胡汤颗粒制剂,同时有地滋教授发表了“津村小柴胡汤颗粒对慢性肝炎有治疗效果”的报告。年日本厚生省宣布首先对小柴胡汤进行再评价,以确认其安全性和有效性。经过现代医学、药学的大量深入研究,日本厚生省于年对小柴胡汤改善肝病患者的肝功能障碍之功效予以认可,将该方作为肝病用药正式收入国家药典,并形成了日本出现百万肝病患者同服小柴胡汤的盛况。仅在年,小柴胡汤制剂的销售额就超过了日本当年医疗保险范围内种汉方制剂总量的25%,消费金额约90亿~亿日元;其中有一名患者,连续3年累计服用小柴胡汤制剂达7.5kg之多。小柴胡汤成了畅销药,舆论认为日本汉方走向现代化。短短的几年里,津村顺天堂便成了日本乃至世界注目的制药企业,财富积累走向巅顶。然而,此后不断报出因服小柴胡汤出现间质性肺炎的新闻,日本厚生省于年3月,在“紧急安全情报”中发出了“关于小柴胡汤严重的副作用——间质性肺炎的警告”,并于年1月14日发出“医药品医疗用具等安全性情报”通令:全面禁止肝炎、肝硬化、肝癌患者使用小柴胡汤。年1月~年12月报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了例间质性肺炎,其中22人死亡。结果津村顺天堂年破产,年津村顺天堂社长津村昭被判刑3年。
三、鱼腥草事件回顾
1.鱼腥草
鱼腥草味辛,性寒凉,归肺经。能清热解*、消肿疗疮、利尿除湿、清热止痢、健胃消食,用治实热、热*、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿*、痔疮便血、脾胃积热等。现代药理实验表明,本品具有抗菌、抗病*、提高机体免疫力、利尿等作用。
2.鱼腥草注射液
(1)报道
截至年第一季度,国家药品不良反应监测中心数据库中有关鱼腥草注射液引起的不良反应病例报告共例,以过敏反应和输液反应为主,其中严重不良反应有过敏性休克12例、呼吸困难40例。
(2)一起中药静脉注射剂危害病人生命健康的严重事件
中国中医科学院基础理论研究所研究员,国家药典委员会执行委员周超凡教授在《健康报》上告诉我们,鱼腥草静脉注射剂含有48种化学成分。而国际通用的静脉注射剂只允许有一到五种化学成分。比如,盐水静脉注射剂只含盐,糖水静脉注射剂只含糖,糖盐水含两种化学成分。糖盐水再加一种抗生素就是3种化学成分。如果再要加一个药进去(第4种化学成分),就要查配伍禁忌。
人体肾脏最多只能同时接受5种化学成分,一下子提高到48种,这样带来的后果是:含有40-50种化学成分的中药静脉注射剂中,植物蛋白造成过敏死亡,太多的化学成分和对肾脏有*的化学成分让肾脏无法承受造成急性肾脏衰竭死亡,化学成分中有破坏红血球的*素造成急性溶血死亡等。
健康报6年7月20日第一版《鱼腥草注射液基础研究启动》指出,中国中医科学院中药研究所要赶紧“补课”。因为以前没有做过或没有正规做过“基础研究,包括致敏性、安全性、预测性、抢救措施、联合用药等。”鱼腥草静脉注射剂在中国临床应用已经30年了,居然没有做过基础研究。
鱼腥草静脉注射剂被有些人誉为“中药抗生素”。而周超凡说:“鱼腥草注射液48种化学成分中,主要是甲基正壬酮,而究竟哪种成分对哪种细菌有抗菌消炎作用却不清楚。”江苏康缘药业高级工程师戴翔翔说:“我国现执行的中药注射剂研发规定中,有一项很关键:以净药材投料制成的中药注射液中,可测成分必须达到总固体物的20%,静脉注射液不低于25%;以有效部位投料制成的中药注射液中,可测成分必须达到总固体物的70%,静脉注射液不低于80%。但是,另外的百分之几十是什么?会不会有*副作用或者引起不良反应?不得而知也不要求知道,但却直接输进血管里去了。而且目前的质量标准只对含个别指标成分或有效成分进行定量定性,根本不足以保证产品的安全。”
资料来源:
"关木通事件"和"鱼腥草事件"_风闻(guancha.cn)
中药-龙胆泻肝丸事件-小柴胡汤事件零零碎碎(douban.